抑制microRNA-30a可减轻肺动脉高压的血管句法

肺脏动脉高压 (PAH) 是一种破坏力疾病，其特征是进行性肺脏小动脉 (PA) 重构，导致右心室 (RV) 后负荷增加并最终导致生还。 左右 20 年来，PAH 的疗法取得了长足的持续发展，尤其是随着凋亡药品的应用。然而，目前这些疗法仅限于毛细舒张，约在 5% 的 PAH 病人之后起作用，并且几乎必须反转塑造毛细血管。研究工作表明，SMCs 而不是内皮蛋白质 考虑作为蛋白质缺少建立另行腹腔以闭塞小动脉。因此，探索预防SMC塑造的另行技术在疗法PAH之后具有重要意义。

在该团队之后的研究工作之后，断定 miR-30a 在体内急性心肌梗死（AMI）病人和动物的抗体之后以及体外脱水诱发后培养的心肌蛋白质之后显着上升时，并通过诱导自噬使心脏功用紧张。同样，脱水是 PAH 毛细血管塑造的关键触发机制，并且 miR-30a 水平的巨大变化也可能参与 PASMC 的塑造。 本研究工作着重关注脱水后 PAH 病人、PAH 树突状和 PASMC 之后 miR-30a 的巨大变化。 还通过 Su5416/脱水其会和野碱 (MCT) 其会的 PAH 动物之后 miR-30a 的遗传和药理学诱导来评估对 PA 和 RV 塑造的影响。 此外，使用 miR-30a 诱导剂的胸腔内液体滴注 (IT-L) 来探索一种另行的 PAH 疗法送达策略。

研究工作设计：

研究工作首先断定了PAH病人、PAs和PASMCs脱水后miR-30a上升时；沉默 miR-30a 可减低 Su5416/脱水肠道模型之后的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 粗大。

树突状1：敲除 miR-30a 激活 PA 蛋白质衰老以以防 Su5416/脱水肠道模型之后的毛细血管重构；

树突状2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的衰老以反转 MCT 肠道模型之后的毛细血管塑造；同时，敲除 miR-30a 可减低 MCT 肠道模型之后的 RVSP、RV 粗大和纤维化；

本研究工作首次确定了 miR-30a 在 PAH 之后的作用，并通过诱导 miR-30a 来描述其治果。 该研究工作观察到 miR-30a 在 PAH 病人的抗体之后以及在脱水后 PAH 动物的 PA 和 PASMC 之后的表达增加。 此外，断定 miR-30a 介导了 PASMC 之后 P53 的下调。 在 Su5416/脱水其会和 MCT 其会的 PAH 动物之后，miR-30a 的性状缺失有效地反转了 PA 塑造并增加了 RVSP 和 RV 粗大。 此外，IT-L 送达策略结果显示出高质量，可下降 miR-30a 水平并减低 PAH 的疾病表型，同时诱导 P53 可以部分下降这些有益作用。

发表文章出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.