最新研究！免疫治疗引起的免疫相关副作用竟然都有这个特征……

文献选择题：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

当中文选择题：实体免疫细胞膜较高级别类固醇化疗引发的过多意外事件引起的抑止性 T 细胞膜的核糖体三组范例

杂志及影响表征：

研究课题意涵: 免疫细胞膜较高级别类固醇（ICI） 是一种核酸免疫细胞膜抑止闭环来对外用和化疗的类固醇，它给帕金森氏症免疫细胞膜化疗助长了社会变革的变化。尽管取得了极大的成功，但仍有相当一部分病患再次发生了免疫细胞膜具体的过多意外事件，该研究课题结果说明了病变性抑止性 T 细胞膜重Smalltalk是免疫细胞膜化疗正向的免疫细胞膜具体的过多意外事件的一个形态，这一研究课题加深了对帕金森氏症当中免疫细胞膜生理的思考，并借以 irAEs 的有效自上而下和管理者；针对这种甲基化的 Tregs，也不会助长在此之后化疗步骤，并为的发展 irAEs 的液体切除助长借此。

导读

免疫细胞膜较高级别闭环的见到以及在此之后的发展的针对这些闭环的也就是说类固醇是过去十年当中化疗的社会变革突破。针对免疫细胞膜较高级别 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单外用已在医学化疗当中取得突破性的的发展。尽管如此，但仍有半数以上的病患并没有从这些化疗当中获益，而且有时候伴随着免疫细胞膜毒素重排，被称为免疫细胞膜具体过多意外事件 （immune-related adverse events， irAE），这不仅不会妨碍化疗，而且还可能引发严重威胁生命的可能，到已确定，还难以预测哪些病患不会经常借助于现过多重排，哪些器官不会直接参与其当中，以及过多重排有多不堪重负。前期的研究课题结果实验者，性状易感性、肠道微生物群、从新外用原交叉送达都与 irAE 的的发展有关，但驱动它们的内在分子的系统在很大程度上仍是未知的。

Foxp3 阳性的抑止性 T 细胞膜 （Treg） 的免疫细胞膜抑止动态对于维持各部位施用和公共卫生免疫细胞膜重排是重要环节的。除了维持各部位的免疫细胞膜稳态，Tregs 也可以抑止外用免疫细胞膜重排进而促成繁殖。此外，Tregs 可隐含较高水平的 CTLA-4 和 PD-1，不太可能的证据也说明了，可根据微环境当中 Tregs 隐含 PD-1 的可能预测病患外用 PD-1 免疫细胞膜化疗的。因此，有化学家推断出，免疫细胞膜较高级别类固醇（Immune checkpoint inhibitors，ICI）化疗可以正向体外的 Tregs 再次发生范例，而这种范例在 irAEs 的再次发生的发展当中较强重要的促成作用。

为了实验者上述假定，研究课题人员在 Cancer Immunology Research 学术刊物借助于版了文中 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的文章，该研究课题通过全核糖体三组DNA比对，实验者了从中后期转移性肺癌病患（在 ICI 化疗后经常借助于现了 irAEs）的肝脏当中分离借助于的 Tregs 再次发生了明显改变，拥有了典HG的病变、衰老和细胞内形态，这些异常调升的形态在其他免疫细胞膜传染病静止状态下的 Tregs 上亦有体现，说明了病变性 Tregs 范例是免疫细胞膜化疗正向的 irAEs 的一个形态。

页面可能：Cancer Immunol. Res.

主要研究课题内容

irAEs 病患外周血 Tregs 的核糖体三组重Smalltalk

首先，研究课题消化系统从 26 举例已经放弃了外用 PD-1 化疗的肺癌中后期病患的肝脏当中分离借助于 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并展开了核糖体三组学DNA比对，其当中 11 举例病患经历了如垂体炎、甲状腺炎、银屑病和大肠等 irAEs。

聚焦于 Tregs 生物学和免疫细胞膜具体性状物质，他们比对借助于了 Mel-irAEs 当中明显较高隐含核糖体本的架构形态。这些性状物质包括直接参与病变和红血球膜迁移的特异性和特异性介导，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。相反，关的激活 Tregs 动态的性状物质如 CCR3 和 SERPINE2 或细胞内步骤如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的隐含则在 Mel-irAEs 当中明显下调。在此之后的闭环掺入比对也表明了 Mel-irAE 三组较强明显的病变样表HG，包括红血球膜激活、病变重排、特异性产生、氧化应激重排、I HG IFN 回波闭环和 IFNg 回波闭环等。这些数据比对结果借以加深对中后期肺癌病患当中 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 核糖体各个方面范例的思考。

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免疫细胞膜性传染病-Tregs 和 irAE-Tregs 较强共同的病变和细胞内形态

尽管 irAEs 有广泛的医学形态，但目前由此可知不清楚它们在多大程度上与自发性免疫细胞膜性遗传性有共同的疾病形态。为此，他们对来自保健生殖和免疫细胞膜病病患的外周血 Tregs 展开了核糖体三组DNA比对。结果见到，与来自保健生殖的 Tregs 来得，免疫细胞膜传染病静止状态下的 Tregs 表明借助于一种解除掌控的核糖体三组形态，包括直接参与 IFNγ 回波传导、红血球膜活化、自噬、衰老细胞膜死亡、以及细胞内步骤的抑止等闭环大多表明借助于明显调升。因此，免疫细胞膜性传染病病患和 irAEs 病患的 Tregs 有一个共同的核糖体三组形态，即病变、衰老和细胞内等闭环的明显掺入。

在不同子类的帕金森氏症当中，irAE-Tregs 的核糖体三组形态是相似的

接下来，为了检验 Tregs 的病变性重Smalltalk是否只针对在外用 PD -1 免疫细胞膜化疗后经常借助于现了 irAEs 的肺癌病患，研究课题人员对外用 PD -1 免疫细胞膜化疗后经常借助于现或没有经常借助于现 irAEs 的胃、肝、十二指肠和非小细胞膜肺癌病患的 Tregs 展开了核糖体三组DNA比对。或多或少的，与对照三组来得，CA-irAEs 三组的 Tregs 亦表明借助于红血球膜活化、特异性分解、免疫细胞膜畸变步骤和应激重排等闭环的掺入，这说明了这种独特的促炎核糖体三组谱与原发性传染病关联不大。

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最后，他们还相当比对了 Mel-irAEs、CA-irAEs、免疫细胞膜传染病三组和保健 Tregs 的性状物质隐含，对三种传染病的性状物质集展开相当，比对借助于 93 个分享的差异性状物质，其当中包含 19 个直接参与 Tregs 免疫细胞膜具体步骤和病变重排抑止的架构形态性状物质，包括 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。闭环比对说明了，这 93 个分享的差异性状物质主要直接参与病变步骤，其当中 IFNg 介导的重排、免疫细胞膜激活和应激重排较相对掺入。

章中

综上所述，该研究课题通过核糖体三组DNA比对，叙述了帕金森氏症病患在放弃了外用 PD -1 免疫细胞膜化疗并的发展为 irAEs 后 Tregs 强烈的病变特性，这在不同帕金森氏症子类的病患当中特别是在；此外，来自 irAEs 生殖的 Tregs 也表明借助于了细胞内范例，这与在免疫细胞膜性传染病生殖当中检视到的 Tregs 动态障碍相吻合。

这一研究课题加深了对帕金森氏症当中免疫细胞膜生理的思考，并借以 irAEs 的有效自上而下和管理者，也就是说，针对这种甲基化的 Tregs，不会助长在此之后化疗步骤，并为的发展 irAEs 的液体切除助长借此。

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编辑： 朱颖