最新研究！免疫治疗造成的免疫相关不良反应竟然都有这个特征……

文献题目：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

里面文题目：单独免疫中间体均会酶抑制剂用药导致的过多惨案激起的调控性 T 巨噬细胞的性状表述一组系统化

杂志及影响q：

比对含意: 免疫中间体均会酶抑制剂（ICI） 是一种特异性免疫中间体调控途径来对抑制和用药的药物，它给帕金森氏症免疫中间体用药带来了新方法的变化。尽管夺得了巨大的成功，但仍有相当一部分病人起因了免疫中间体方面的过多惨案，该比对最近病变性调控性 T 巨噬细胞直程序员是免疫中间体用药抑制的免疫中间体方面的过多惨案的一个构造，这一比对促使了对帕金森氏症里面免疫中间体失调的理解，并有利于 irAEs 的必要分层和政府机构；针对这种依赖性的 Tregs，也可能会带来新的用药作法，并为拓展 irAEs 的液体外科手术带来希望。

导读

免疫中间体均会途径的发现以及先前拓展的针对这些途径的反之亦然酶抑制剂是过往十年里面用药的新方法更是。针对免疫中间体均会 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单抑制已在外科用药里面夺得更是性十分困难。尽管如此，但仍有多数的病人并不会从这些用药里面获益，而且一般而言伴随着神经性中间体有毒中间体，被称为免疫中间体方面过多惨案 （immune-related adverse events， irAE），这不仅会不良影响用药，而且还可能导致轻微威胁永生的情况，到目前为止，还能够预报哪些病人会单单现过敏中间体，哪些人体器官会积极参与其里面，以及过敏中间体有多轻微。前期的比对结果假定，表现型易感性、排泄微生物群、新抑制原对角呈递都与 irAE 的拓展有关，但驱动它们的内在分子结构机制在很大素质上仍是未知的。

Foxp3 乙型肝哑的调控性 T 巨噬细胞 （Treg） 的免疫中间体抑制新功能对于维持飞翼空腹和预防神经性中间体中间体是最直要的。除了维持飞翼的免疫中间体稳态，Tregs 也可以抑制抑制免疫中间体中间体进而促进生长。此外，Tregs 可表述高水平的 CTLA-4 和 PD-1，最近的确凿也表明，可根据微环境里面 Tregs 表述 PD-1 的情况预报病人抑制 PD-1 免疫中间体用药的。因此，有科学家推测，免疫中间体均会酶抑制剂（Immune checkpoint inhibitors，ICI）用药可以抑制体内的 Tregs 起因系统化，而这种系统化在 irAEs 的起因拓展里面具有直要的推动发挥作用。

为了验证上述结论，比对其他部门在 Cancer Immunology Research 科学杂志发表了新书 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的文章，该比对通过全性状表述一组高通量比对，归功于从晚期转移性阿兹海默病人（在 ICI 用药后单单现了 irAEs）的血液里面分离单单的 Tregs 起因了值得注意忽略，拥有了典改进型的病变、凋亡和降解构造，这些间歇性上调的构造在其他神经性中间体传染病静止状态下的 Tregs 上亦有说明了，表明病变性 Tregs 系统化是免疫中间体用药抑制的 irAEs 的一个构造。

幻灯片举举例来说：Cancer Immunol. Res.

主要比对内容

irAEs 病人外周血 Tregs 的性状表述一组直程序员

首先，比对人体从 26 举例仍未接受了抑制 PD-1 用药的阿兹海默晚期病人的血液里面分离单单 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并顺利完成了性状表述一组学高通量比对，其里面 11 举例病人经历了如肾上腺哑、甲状腺哑、银屑病和结肠哑等 irAEs。

展示单单于 Tregs 生物学和免疫中间体方面性状，他们断定单单了 Mel-irAEs 里面值得注意高表述性状表述本的核心构造。这些性状最主要积极参与病变和白巨噬细胞迁移的蛋白酶和蛋白酶肽，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。也就是说，相关启动时 Tregs 新功能的性状如 CCR3 和 SERPINE2 或降解全过程如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的表述则在 Mel-irAEs 里面值得注意下调。先前的途径富集比对也推测了 Mel-irAE 一组具有值得注意的病变；也表改进型，最主要白巨噬细胞启动时、病变中间体、巨噬诱导产生、应激中间体、I 改进型 IFN 瞬时途径和 IFNg 瞬时途径等。这些数据比对结果有利于促使对晚期阿兹海默病人里面 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 性状表述技术性系统化的理解。

幻灯片举举例来说：Cancer Immunol. Res.

神经性中间体性传染病-Tregs 和 irAE-Tregs 具有共同的病变和降解构造

尽管 irAEs 有广泛的外科构造，但目前尚不确切它们在多大素质上与积极参与者神经性中间体性综合征有共同的疾病构造。为此，他们对来自身体健康变异和神经性中间体病病人的外周血 Tregs 顺利完成了性状表述一组高通量比对。结果发现，与来自身体健康变异的 Tregs 相对于，神经性中间体传染病静止状态下的 Tregs 推测单单一种终止操控的性状表述一组构造，最主要积极参与 IFNγ 瞬时传导、白巨噬细胞转化、自噬、凋亡巨噬细胞死亡、以及降解全过程的调控等途径均推测单单值得注意上调。因此，神经性中间体性传染病病人和 irAEs 病人的 Tregs 有一个共同的性状表述一组构造，即病变、凋亡和降解等途径的值得注意富集。

在相同类改进型的帕金森氏症里面，irAE-Tregs 的性状表述一组构造是类似的

接下来，为了检验 Tregs 的病变性直程序员究竟只针对在抑制 PD -1 免疫中间体用药后单单现了 irAEs 的阿兹海默病人，比对其他部门对抑制 PD -1 免疫中间体用药后单单现或不会单单现 irAEs 的肾、肝、食道和非小巨噬细胞肺癌病人的 Tregs 顺利完成了性状表述一组高通量比对。同；也的，与对照一组相对于，CA-irAEs 一组的 Tregs 亦推测单单白巨噬细胞转化、巨噬诱导生成、免疫中间说明了像全过程和应激中间体等途径的富集，这表明这种独特的促哑性状表述一组谱与原发性传染病关联不大。

幻灯片举举例来说：Cancer Immunol. Res.

先前，他们还非常比对了 Mel-irAEs、CA-irAEs、神经性中间体传染病一组和身体健康 Tregs 的性状表述，对三种传染病的性状集顺利完成非常，断定单单 93 个相关联的差异性状，其里面包涵 19 个积极参与 Tregs 免疫中间体方面全过程和病变中间体调控的核心构造性状，最主要 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。途径比对表明，这 93 个相关联的差异性状主要积极参与病变全过程，其里面 IFNg 内源性的中间体、免疫中间体启动时和应激中间体总体富集。

前言

综上所述，该比对通过性状表述一组高通量比对，描述了帕金森氏症病人在接受了抑制 PD -1 免疫中间体用药并拓展为 irAEs 后 Tregs 强烈的病变特性，这在相同帕金森氏症类改进型的病人里面普遍存在；此外，来自 irAEs 变异的 Tregs 也推测单单了降解系统化，这与在神经性中间体性传染病变异里面观察到的 Tregs 新失常完全符合。

这一比对促使了对帕金森氏症里面免疫中间体失调的理解，并有利于 irAEs 的必要分层和政府机构，也就是说，针对这种依赖性的 Tregs，可能会带来新的用药作法，并为拓展 irAEs 的液体外科手术带来希望。

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编辑： 朱颖